Oyuncular, hikâyenin belirli noktalarında Jason ve Lucia arasında geçiş yapabilecek. İki karakterin birlikte geçirdiği zaman ve yaptıkları aktiviteler ilişkilerini etkilerken, bu bağ hikâyenin ilerleyişine de yansıyacak. Yeni Leonida bölgesinde daha detaylı NPC'ler, gelişmiş diyaloglar ve çok sayıda yan aktivite bulunacak. Karakterlerin fiziksel özellikleri de spor ve beslenme gibi alışkanlıklara göre değişebilecek. Oyunda polis sistemi de büyük ölçüde yenileniyor. Altı yıldızlı aranma seviyesinin geri döneceği belirtilirken, polislerin karakterlerin kıyafetlerini ve kullandıkları araçları takip edebilmesi dikkat çekiyor. Aranmadan kurtulmak için görünüş veya araç değiştirmek gerekebilecek. Soygunlar ve para yönetimi değişiyor GTA 6'da para kazanmak daha önemli hale gelirken araç hırsızlığı ve soygunlar daha stratejik bir yapıya kavuşacak. Güvenlik sistemleri nedeniyle bazı araçları çalmak zorlaşırken, ele geçirilen araç ve eşyalar farklı yollarla paraya dönüştürülebilecek. Oyuncuların verdiği kararlar da hikâyenin seyrini değiştirecek. Yeni "suç profili" sistemi, karakterlerin davranışlarının NPC'lerin tepkilerine ve oyun dünyasına yansımasını sağlayacak.